वेइल कॉर्नेल मेडिसिन के शोधकर्ताओं के एक अध्ययन के अनुसार, कैंसर अक्सर अणुओं को रक्तप्रवाह में छोड़ते हैं जो यकृत को विकृत रूप से बदल देते हैं, जिससे यह एक भड़काऊ स्थिति में चला जाता है, जिससे वसा का निर्माण होता है और इसके सामान्य डिटॉक्सिफाइंग कार्यों में कमी आती है। यह खोज कैंसर के जीवित रहने के सबसे घातक तंत्रों में से एक को उजागर करती है और इस प्रक्रिया का पता लगाने और उलटने के लिए नए परीक्षणों और दवाओं की संभावना का सुझाव देती है।
अध्ययन में, 24 मई को प्रकाशित प्रकृतिशोधकर्ताओं ने पाया कि लिवर के बाहर बढ़ने वाले विभिन्न प्रकार के ट्यूमर दूर से लिवर को उसी स्थिति में रिप्रोग्राम करते हैं वसायुक्त यकृत रोग पुटिकाओं और बाह्य कणों (EVP) के स्राव के माध्यम से जिनमें फैटी एसिड होते हैं। वैज्ञानिकों को कैंसर के पशु मॉडल और मानव कैंसर रोगियों के यकृत में इस प्रक्रिया के प्रमाण मिले हैं।
हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि ट्यूमर यकृत रोग सहित महत्वपूर्ण प्रणालीगत जटिलताओं को जन्म दे सकता है, लेकिन यह भी सुझाव देता है कि इन जटिलताओं को भविष्य के उपचारों से संबोधित किया जा सकता है।”
अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक डेविड लिडेन, एमडी, स्टावरोस एस. निआर्कोस बाल चिकित्सा कार्डियोलॉजी के प्रोफेसर और बाल चिकित्सा के प्रोफेसर और वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में सेलुलर और विकासात्मक जीव विज्ञान के प्रोफेसर
पिछले दो दशकों से, डॉ. लिडेन, जो गेल एंड इरा ड्रुकियर इंस्टीट्यूट फॉर चिल्ड्रेन हेल्थ और वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में सैंड्रा और एडवर्ड मेयर कैंसर सेंटर के सदस्य भी हैं, और उनका शोध समूह कैंसर के प्रणालीगत प्रभावों का अध्ययन कर रहा है। . ये प्रभाव विशिष्ट रणनीतियों को दर्शाते हैं जिनका उपयोग कैंसर अपने अस्तित्व को सुनिश्चित करने और उनकी प्रगति को तेज करने के लिए करते हैं। उदाहरण के लिए, 2015 में प्रकाशित अपने काम में, टीम ने पाया कि अग्नाशय के कैंसर बाह्यकोशिकीय पुटिकाओं में संपुटित अणुओं को स्रावित करते हैं, जो रक्तप्रवाह के माध्यम से यात्रा करते हैं, यकृत द्वारा ग्रहण किए जाते हैं, और नए मेटास्टेटिक ट्यूमर के विकास का समर्थन करने के लिए अंग तैयार करते हैं।
नए अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने हड्डी, त्वचा और स्तन कैंसर के जानवरों के मॉडल की तुलना में दूर के कैंसर कोशिकाओं के कारण होने वाले यकृत परिवर्तनों के एक अलग सेट की खोज की, जो अन्य अंगों को मेटास्टेसाइज करते हैं लेकिन यकृत को नहीं। अध्ययन की मुख्य खोज यह है कि ये ट्यूमर लीवर की कोशिकाओं में वसा के अणुओं के संचय को प्रेरित करते हैं, जिससे लीवर को इस तरह से रिप्रोग्राम किया जाता है जो मोटापे और शराब से संबंधित स्थिति के समान होता है जिसे फैटी लीवर रोग कहा जाता है।
टीम ने यह भी देखा कि रिप्रोग्राम किए गए लिवर में उच्च स्तर की सूजन होती है, जो ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (TNF-α) के ऊंचे स्तर और साइटोक्रोम P450 नामक दवा-चयापचय एंजाइमों के निम्न स्तर द्वारा चिह्नित होती है, जो संभावित जहरीले अणुओं को तोड़ती है, जिनमें शामिल हैं कई दवा अणु। साइटोक्रोम P450 के स्तर में देखी गई कमी यह बता सकती है कि कैंसर के रोगी अक्सर कीमोथेरेपी और अन्य दवाओं के प्रति कम सहिष्णु क्यों हो जाते हैं क्योंकि उनकी बीमारी बढ़ती है।
शोधकर्ताओं ने लीवर के इस रिप्रोग्रामिंग को ईवीपी में खोजा जो दूर के ट्यूमर द्वारा जारी किए जाते हैं और फैटी एसिड, विशेष रूप से पामिटिक एसिड ले जाते हैं। कुफ्फर कोशिकाओं नामक यकृत-निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा उठाए जाने पर, फैटी एसिड लोड टीएनएफ-α के उत्पादन को ट्रिगर करता है, जिसके परिणामस्वरूप फैटी लीवर का गठन होता है।
हालांकि शोधकर्ताओं ने मुख्य रूप से अध्ययन में कैंसर के पशु मॉडल का इस्तेमाल किया, लेकिन उन्होंने हाल ही में निदान किए गए लिवर में इसी तरह के बदलाव देखे अग्नाशय के कैंसर के मरीज जिन्होंने बाद में गैर-यकृत मेटास्टेस विकसित किए।
“हमारी सबसे आश्चर्यजनक टिप्पणियों में से एक यह थी कि यह ईवीपी-प्रेरित फैटी लीवर की स्थिति लीवर मेटास्टेस के साथ मेल नहीं खाती थी, यह सुझाव देती है कि फैटी लीवर का कारण और मेटास्टेसिस के लिए लीवर को तैयार करना अलग-अलग रणनीतियाँ हैं जो कैंसर लीवर के कार्य में हेरफेर करने के लिए उपयोग करती हैं। सह-प्रथम लेखक ने कहा। डॉ गैंग वैंग, लिडेन की प्रयोगशाला में एक पोस्टडॉक्टरल सहयोगी। लिडेन की प्रयोगशाला में वैज्ञानिक सहयोगी डॉ. जियानलॉन्ग ली भी अध्ययन के सह-लेखक हैं।
वैज्ञानिकों को संदेह है कि फैटी लिवर की स्थिति कैंसर के विकास को बढ़ावा देने के लिए लिवर को लिपिड-आधारित पावरहाउस में बदलकर कैंसर को आंशिक रूप से लाभ पहुंचाती है।
“हम यकृत कोशिकाओं में न केवल वसा के असामान्य संचय को देखते हैं, बल्कि सामान्य लिपिड प्रसंस्करण से प्रस्थान भी करते हैं, ताकि उत्पन्न होने वाले लिपिड कैंसर के लिए अधिक फायदेमंद हों,” सह-वरिष्ठ लेखक डॉ। रॉबर्ट श्वार्ट्ज ने कहा। , गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और हेपेटोलॉजी विभाग में मेडिसिन के एसोसिएट प्रोफेसर और वेल कॉर्नेल मेडिसिन में मेयर कैंसर सेंटर के सदस्य और न्यूयॉर्क-प्रेस्बिटेरियन / वील कॉर्नेल मेडिकल सेंटर में एक हेपेटोलॉजिस्ट।
यह एकमात्र लाभ नहीं हो सकता है कि इस यकृत परिवर्तन से कैंसर प्राप्त होता है। “इम्यून सेल फंक्शन में महत्वपूर्ण अणु भी शामिल हैं, लेकिन इन फैटी लिवर में उनका उत्पादन बिगड़ा हुआ है, यह सुझाव देता है कि यह स्थिति एंटीट्यूमर इम्युनिटी को भी कमजोर कर सकती है,” सह-वरिष्ठ लेखक डॉ। हैयिंग झांग, प्रोफेसर पीडियाट्रिक सेल और डेवलपमेंट बायोलॉजी असिस्टेंट ने कहा वेल कॉर्नेल मेडिसिन में।
शोधकर्ता ट्यूमर से ईवीपी रिलीज को अवरुद्ध करने, ट्यूमर ईवीपी में पामिटिक एसिड की पैकेजिंग को बाधित करने, प्रायोगिक पशु मॉडल में टीएनएफ-α गतिविधि α या कुफ़्फ़र सेल विलोपन को दबाने जैसी रणनीतियों को लागू करके लीवर में ट्यूमर के इन प्रणालीगत प्रभावों को कम करने में सक्षम थे। . जांचकर्ता लीवर पर ट्यूमर के इन दूरस्थ प्रभावों को रोकने के लिए मानव रोगियों में इन रणनीतियों को लागू करने की क्षमता की जांच कर रहे हैं, और उन्नत बीमारी के संभावित चेतावनी संकेत के रूप में रक्त में घूम रहे ट्यूमर ईवीपी के पामिटिक एसिड का पता लगाने की संभावना तलाश रहे हैं। कैंसर।
झरना:
पत्रिका संदर्भ:
वांग, जी. और अन्य। (2023)। ट्यूमर पुटिका और बाह्य कण यकृत चयापचय संबंधी शिथिलता को प्रेरित करते हैं। प्रकृति. doi.org/10.1038/s41586-023-06114-4.
