में एक नया शोध पत्र प्रकाशित हुआ oncotargetहकदार “जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 141 ऑन्कोजेनिक मध्यस्थों और पी-एमटीओआर / पी 53 अक्ष को विनियमित करके स्तन कैंसर प्रसार और मेटास्टेसिस की मध्यस्थता करता है”।
दुनिया भर में महिलाओं में स्तन कैंसर की रुग्णता चरम पर है। कैंसर कोशिकाओं की एक अंतर्निहित संपत्ति सेल प्रसार की बढ़ी हुई दर और माइग्रेट करने की क्षमता है, जिससे रोगग्रस्त सेल सिग्नलिंग कैस्केड हो जाता है। जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) हाल ही में में एक महत्वपूर्ण बिंदु लक्ष्य के रूप में उभरे हैं कैंसर अनुसन्धान.
इंस्टीट्यूट ऑफ लाइफ साइंसेज, रीजनल सेंटर फॉर बायोटेक्नोलॉजी, और इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल साइंसेज ऑफ इंडिया के शोधकर्ता मोनालिसा परीजा, अमित के. आद्या और संदीप के. मिश्रा ने विभिन्न उपप्रकारों में जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 141 (जीपीआर141) की असामान्य अभिव्यक्ति की पहचान की स्तन कैंसर का जो खराब पूर्वानुमान से संबंधित है।
हालाँकि, आणविक तंत्र जिसके माध्यम से GPR141 स्तन कैंसर को आगे बढ़ाता है, मायावी बना रहता है। GPR141 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति स्तन कैंसर के प्रवासी व्यवहार में सुधार करती है, एपिथेलियल-टू-मेसेनकाइमल संक्रमण (EMT), ऑन्कोजेनिक मध्यस्थों, और p-सिग्नलिंग के विनियमन mTOR/p53 के सक्रियण के माध्यम से इन विट्रो और विवो दोनों में ऑन्कोजेनिक मार्गों को चलाती है।
“हमारे अध्ययन से पता चलता है कि ए आणविक तंत्र p53 के डाउनरेगुलेशन के लिए और p-mTOR1 की सक्रियता और GPR141 के ओवरएक्प्रेशन के साथ कोशिकाओं में इसके सबस्ट्रेट्स, स्तन ग्रंथिजनन में तेजी लाने के लिए, “लेखक नोट करते हैं।
अपने वर्तमान अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया कि एक E3 ubiquitin ligase, Cullin1, आंशिक रूप से p53 गिरावट को प्रोटीसोमल मार्ग के माध्यम से मध्यस्थता करता है। को-इम्युनोप्रेरीगेशन के परिणाम बताते हैं कि 40S राइबोसोम प्रोटीन S6 (ps6., a p-mTOR1 सबस्ट्रेट) का फॉस्फोराइलेटेड रूप Cullin1 के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है। ये निष्कर्ष GPR141 के साथ अतिप्रवाहित कोशिकाओं में Cullin1 और p-mTOR1 के बीच एक बातचीत का सुझाव देते हैं जो p53 अभिव्यक्ति को कम करता है, जिससे ट्यूमर के विकास को प्रेरित किया जाता है।
GPR141 साइलेंसिंग p53 अभिव्यक्ति को पुनर्स्थापित करता है और p-mTOR1 सिग्नलिंग घटनाओं को क्षीण करता है, स्तन कैंसर कोशिकाओं में प्रसार और प्रवासन को रोकता है। उनके निष्कर्ष स्तन कैंसर प्रसार और मेटास्टेसिस के साथ-साथ ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के प्रभाव में GPR141 की भूमिका का वर्णन करते हैं। GPR141 अभिव्यक्ति का मॉड्यूलेशन साइनस को विनियमित करने के लिए एक बेहतर चिकित्सीय दृष्टिकोण का मार्ग प्रशस्त कर सकता है। कैंसर प्रगति और मेटास्टेसिस।
“निष्कर्ष में, हमारे शोध पर प्रकाश डाला गया है कि GPR141 गेन-ऑफ-फंक्शन p-mTOR1 / p53 अक्ष के माध्यम से ट्यूमर सेल गुणों को प्रेरित करके, EMT मार्करों को बदलकर, और ऑन्कोजेनिक मध्यस्थों को बढ़ाकर स्तन ट्यूमरजन्यता को बढ़ाता है,” शोधकर्ताओं का कहना है।
अधिक जानकारी:
मोनालिसा पारिजा एट अल, जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 141 ऑन्कोजेनिक मध्यस्थों और पी-एमटीओआर/पी53 अक्ष को विनियमित करके स्तन कैंसर प्रसार और मेटास्टेसिस की मध्यस्थता करता है। oncotarget (2023)। डीओआई: 10.18632/oncotarget.28433
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