स्तन कैंसर के विकास और प्रगति की मध्यस्थता में GPR141 की भूमिका का प्रदर्शन करने वाली योजनाबद्ध। साभार: 2023 परीजा एट अल।
में एक नया शोध पत्र प्रकाशित हुआ ओंकोटारगेटशीर्षक “जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 141 ऑन्कोजेनिक मध्यस्थों और पी-एमटीओआर / पी 53 अक्ष को विनियमित करके स्तन कैंसर प्रसार और मेटास्टेसिस की मध्यस्थता करता है।”
दुनिया भर में महिलाओं में स्तन कैंसर की रुग्णता चरम की ओर बढ़ रही है। कैंसर कोशिकाओं की एक अंतर्निहित संपत्ति सेल प्रसार दर और प्रवासन क्षमता को बढ़ाती है, जिससे सेल सिग्नलिंग कैस्केड को निष्क्रिय कर दिया जाता है। जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) हाल ही में में एक हॉट-स्पॉट लक्ष्य के रूप में उभरे हैं कैंसर अनुसन्धान.
इंस्टीट्यूट ऑफ लाइफ साइंसेज, रीजनल सेंटर फॉर बायोटेक्नोलॉजी और अखिल भारतीय आयुर्विज्ञान संस्थान के शोधकर्ता मोनालिसा परीजा, अमित के. आद्या और संदीप के. मिश्रा ने विभिन्न स्तन कैंसर उपप्रकारों में जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 141 (जीपीआर141) की असामान्य अभिव्यक्ति की पहचान की जो खराब पूर्वानुमान से संबंधित है।
हालाँकि, आणविक तंत्र जिसके माध्यम से GPR141 स्तन कैंसर को आगे बढ़ाता है, मायावी बना रहता है। बढ़ी हुई GPR141 अभिव्यक्ति स्तन कैंसर के प्रवासी व्यवहार को बढ़ाती है, इन विट्रो और विवो दोनों में ऑन्कोजेनिक पाथवे चलाती है, एपिथेलियल से मेसेनकाइमल संक्रमण (EMT), ऑन्कोजेनिक मध्यस्थों और p-mTOR / p53 सिग्नलिंग के विनियमन के सक्रियण के माध्यम से।
“हमारा अध्ययन एक खुलासा करता है आणविक तंत्र p53 डाउनरेगुलेशन और p-mTOR1 के सक्रियण और GPR141 overexpressed कोशिकाओं में इसके सबस्ट्रेट्स, स्तन ट्यूमरजेनिसिस में तेजी लाने के लिए,” लेखकों ने ध्यान दिया।
अपने वर्तमान अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया कि एक E3 ubiquitin ligase, Cullin1, आंशिक रूप से p53 गिरावट को प्रोटीसोमल मार्ग के माध्यम से मध्यस्थता करता है। को-इम्युनोप्रेरीगेशन के परिणाम बताते हैं कि 40S राइबोसोम प्रोटीन S6 (ps6., a p-mTOR1 सबस्ट्रेट) का फॉस्फोराइलेटेड रूप Cullin1 के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है। ये निष्कर्ष GPR141 ओवरएक्सप्रेस्ड कोशिकाओं में Cullin1 और p-mTOR1 के बीच एक परस्पर क्रिया का सुझाव देते हैं जो p53 अभिव्यक्ति को कम करता है, इस प्रकार ट्यूमर के विकास को प्रेरित करता है।
GPR141 साइलेंसिंग p53 अभिव्यक्ति को पुनर्स्थापित करता है और p-mTOR1 सिग्नलिंग घटनाओं को क्षीण करता है, जिससे स्तन कैंसर कोशिकाओं में प्रसार और प्रवास बाधित होता है। उनके निष्कर्ष स्तन कैंसर प्रसार, और मेटास्टेसिस के साथ-साथ ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को प्रभावित करने में GPR141 की भूमिका का वर्णन करते हैं। GPR141 अभिव्यक्ति को संशोधित करने से स्तन को विनियमित करने के लिए बेहतर चिकित्सीय दृष्टिकोण का मार्ग प्रशस्त हो सकता है कैंसर प्रगति और मेटास्टेसिस।
“निष्कर्ष में, हमारे शोध ने पी-एमटीओआर 1 / पी 53 अक्ष के माध्यम से ट्यूमर सेल गुणों को प्रेरित करके, ईएमटी मार्करों को बदलकर, और ऑन्कोजेनिक मध्यस्थों को बढ़ाकर जीपीआर 141 के कार्य के लाभ पर प्रकाश डाला है,” शोधकर्ताओं का कहना है।
अधिक जानकारी:
मोनालिसा पारिजा एट अल, जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 141 ऑन्कोजेनिक मध्यस्थों और पी-एमटीओआर/पी53 अक्ष को विनियमित करके स्तन कैंसर प्रसार और मेटास्टेसिस की मध्यस्थता करता है। ओंकोटारगेट (2023)। डीओआई: 10.18632/oncotarget.28433
इम्पैक्ट जर्नल्स एलएलसी द्वारा प्रदान किया गया
उद्धरण: GPR141 ऑन्कोजेनिक मध्यस्थों और p-mTOR/p53 अक्ष के माध्यम से स्तन कैंसर की प्रगति को नियंत्रित करता है: अध्ययन (2023, 22 मई) https://medicalxpress.com/news/2023-05-gpr141-breast-cancer- से 22 मई 2023 को पुनः प्राप्त किया गया। ऑन्कोजेनिक-p-mtorp53.html
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