सीडर-सिनाई कैंसर के जांचकर्ताओं ने पाया कि वसायुक्त यकृत, मोटापे से जुड़ी एक स्थिति, यकृत में कोलोरेक्टल कैंसर के प्रसार को बढ़ावा देती है। उनका अध्ययन, आज पीयर-रिव्यू जर्नल में प्रकाशित हुआ सेल चयापचय, सेलुलर स्तर पर प्रक्रिया का विवरण देता है और डॉक्टरों द्वारा कुछ रोगियों में बीमारी का प्रबंधन करने के तरीके को बदल सकता है।
वर्तमान में 25% से 30% अमेरिकी वयस्क मोटे हैं, जिससे यह संभावना है कि उनके पास फैटी लीवर भी है। हमारे अध्ययन में पाया गया कि वसायुक्त यकृत कोशिकाएं प्रोटीन और आनुवंशिक सामग्री की थैलियों का स्राव करती हैं जो यकृत में कोलोरेक्टल कैंसर के प्रसार को बढ़ावा देती हैं, यह सुझाव देते हुए कि डॉक्टरों को वसायुक्त यकृत वाले कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों का प्रबंधन अलग तरीके से करना चाहिए।”
एकिहिरो सेकी, एमडी, पीएचडी, सीडर-सिनाई में मेडिसिन और बायोमेडिकल साइंसेज के प्रोफेसर और अध्ययन के वरिष्ठ लेखक
सेकी ने कहा कि अध्ययन में वसायुक्त यकृत के एक हल्के रूप की जांच की गई है – एक ऐसा जिसके बारे में चिकित्सकों को पता नहीं है या उसकी तलाश है। उन्होंने आगे इस बात पर जोर दिया कि इस स्थिति की संभावना कम है।
“हमारे अध्ययन से पता चला है कि हल्के वसायुक्त यकृत से भी कैंसर फैलने का खतरा बढ़ जाता है,” सेकी ने कहा। “इस प्रकार, हम डॉक्टरों से कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों पर वास्तव में ध्यान देने का आग्रह कर रहे हैं, जिनके फैटी लिवर हो सकते हैं। हमारे रोगी के नमूनों में, हमने पाया कि 40% से अधिक रोगियों में फैटी लिवर था, लेकिन डॉक्टर अक्सर विशेष एमआरआई का आदेश नहीं देते हैं जो कि आवश्यक है इसका पता लगाएं, जिसका अर्थ है कि कई मामले छूट गए हैं।”
आखिरकार, सेकी के मुताबिक, कोलोरेक्टल कैंसर वाले 70% रोगी यकृत मेटास्टेसिस विकसित करेंगे, जो इन मरीजों के लिए मौत का प्रमुख कारण है। उन्होंने और साथी जांचकर्ताओं ने यह पता लगाने की कोशिश की कि क्यों कुछ रोगी आक्रामक मेटास्टेसिस विकसित करते हैं जबकि अन्य नहीं करते हैं, और यह निर्धारित करने के लिए कि केवल कुछ रोगी चिकित्सा के लिए अच्छी प्रतिक्रिया क्यों देते हैं।
“हमारी परिकल्पना यह थी कि फैटी लीवर इन मतभेदों को पैदा करने के लिए कुछ करता है,” सेकी ने कहा।
सेकी और उनकी टीम ने कोलोरेक्टल कैंसर लिवर मेटास्टेसिस के साथ प्रयोगशाला चूहों की जांच की, जिनमें से कुछ को उच्च वसा वाला आहार दिया गया था जिससे उन्हें फैटी लिवर विकसित हुआ। उन्होंने नोट किया कि फैटी लीवर वाले चूहों में लीवर की कोशिकाओं ने अधिक मात्रा में बाह्य कोशिकीय कणों का उत्पादन किया- कण जो कोशिकाओं से मुक्त होते हैं और प्रोटीन और आनुवंशिक सामग्री को मूल कोशिका से ले जाते हैं।
सेकी ने कहा, “वसायुक्त यकृत कोशिकाओं द्वारा उत्पादित बाह्य पुटिकाओं में तीन प्रकार के माइक्रोआरएनए होते हैं जो कैंसर प्रसार, प्रवासन और आक्रमण को उत्तेजित करते हैं।” “कैंसर कोशिकाएं इन बाह्य पुटिकाओं में ले जाती हैं और ये माइक्रोआरएनए ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देने के लिए हाँ-जुड़े प्रोटीन नामक एक अन्य प्रोटीन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। इसलिए वसायुक्त यकृत चूहों में प्राथमिक कैंसर अधिक आक्रामक और अधिक मेटास्टेटिक हो जाता है।”
ये हाँ-जुड़े प्रोटीन भी ट्यूमर के आसपास के वातावरण में प्रतिरक्षा प्रणाली को दबा देते हैं, जो कि सेकी प्रमेय उन्हें इम्यूनोथेरेपी के लिए प्रतिरोधी बना सकता है, एक सामान्य कैंसर से लड़ने वाला उपचार।
जांचकर्ताओं को उसी प्रकार की स्थितियाँ मिलीं जब उन्होंने फैटी लीवर वाले और बिना फैटी लिवर वाले मानव रोगियों के ऊतक के नमूनों की तुलना की, जिन्हें कोलोरेक्टल कैंसर लिवर मेटास्टेसिस भी था।
सेकी ने कहा कि यह जांचने के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है कि क्या दुबले रोगियों में फैटी लिवर, जो कि एशियाई आबादी में आम है, कैंसर के प्रसार पर समान प्रभाव डालता है। अतिरिक्त शोध यह निर्धारित करने में भी मदद कर सकता है कि क्या मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर फैटी लीवर वाले रोगियों में इम्यूनोथेरेपी के लिए प्रतिरोधी है, और यह प्रतिरोध कैसे उलटा हो सकता है।
“यह अध्ययन फैटी लीवर के कोलोरेक्टल कैंसर मेटास्टेसिस को बढ़ावा देने के पीछे के तंत्र में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है, और फैटी लीवर वाले रोगियों में विशिष्ट ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में जो कैंसर विरोधी उपचारों के लिए कमजोर प्रतिक्रिया में योगदान दे सकता है,” डैन थियोडोरस्कु, एमडी, पीएचडी ने कहा। सीडर-सिनाई कैंसर के निदेशक और पहले चरण के विशिष्ट अध्यक्ष। “हमारे पास उच्च जोखिम वाली आबादी के उद्देश्य से चल रहे प्रयास हैं वसायुक्त यकृत रोगऔर इस अध्ययन से पता चलता है कि हमें विशेष रूप से कोलोरेक्टल कैंसर वाले लोगों में अपने प्रयासों को दोगुना करने की आवश्यकता है।”
स्रोत:
जर्नल संदर्भ:
वांग, जेड।, और अन्य। (2023) फैटी लिवर में एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स मेटास्टैटिक ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को बढ़ावा देते हैं। सेल मेटाबॉलिज्म। doi.org/10.1016/j.cmet.2023.04.013.
